للمتخصصين في الرعاية الصحية فقط
بيمبروليزوماب المماثل الحيوي من Anabionجسم مضاد وحيد النسيلة مؤنسن من نوع IgG4 مضاد لـ PD-1ANABION
مماثل حيوي لبيمبروليزوماب المرجعي

بيمبروليزوماب المماثل الحيوي من Anabion

جسم مضاد وحيد النسيلة مؤنسن من نوع IgG4 مضاد لـ PD-1 طُوّر كمماثل حيوي لبيمبروليزوماب المرجعي.

يستند التماثل إلى مجمل الأدلة: التشابه التحليلي والوظيفي، ودراسة حركية دوائية من المرحلة الأولى، ودراسة تكافؤ من المرحلة الثالثة شملت 480 مريضًا بالميلانوما المتقدمة، وأدلة واقعية عبر أنواع متعددة من الأورام.

480
مريضًا في دراسة التكافؤ من المرحلة الثالثة في الميلانوما المتقدمة
131
مريضًا في دراسة تكافؤ الحركية الدوائية من المرحلة الأولى
4
دراسات واقعية عبر أنواع متعددة من الأورام
نموذج الأدلة للمماثلات الحيوية

البيانات السريرية تؤكد ما تثبته البيانات التحليلية

في المماثل الحيوي، يقع ثقل الإثبات على التوصيف الفيزيائي الكيميائي والوظيفي. الدراسات السريرية تؤكد التماثل ولا تثبته. التماثل المُثبَت هو الأساس العلمي للاستقراء إلى الاستطبابات المعتمدة الأخرى للمنتج المرجعي.

1
التشابه التحليلي والوظيفي
مقارنة البنية والتعديلات ما بعد الترجمة والنقاء والوظيفة البيولوجية عبر أكثر من 14 تشغيلة من المماثل الحيوي و15 تشغيلة من المنتج المرجعي.
2
الحركية الدوائية في المرحلة الأولى
تعرّض مكافئ بعد التسريب الأول لدى 131 مريضًا، وإشغال شبه متطابق لمستقبل PD-1، وعدم رصد أجسام مضادة للدواء.
3
التكافؤ السريري في المرحلة الثالثة
دراسة معشّاة مزدوجة التعمية شملت 480 مريضًا بالميلانوما المتقدمة. تحقق معيار التكافؤ الأساسي؛ وكانت البقيا والاستمناعية والسلامة متقاربة.
4
الأدلة الواقعية
دراسات استباقية واسترجاعية في الممارسة السريرية الروتينية، بما فيها مجموعة من 382 مريضًا جرى تبديل علاجهم لأسباب غير طبية.
مجمل الأدلة

تماثل مُثبَت في كل مستوى من مستويات برنامج التطوير

اتبعت دراسة التشابه إرشادات منظمة الصحة العالمية TRS 1043 الملحق 3 والوثيقة EMA/CHMP/BMWP/403543/2010. تُبنى كل خطوة على الخطوة التي سبقتها.

الأساس01

التشابه التحليلي والوظيفي

مقارنة أكثر من 14 تشغيلة من المماثل الحيوي و15 تشغيلة من المنتج المرجعي: البنية والتعديلات ما بعد الترجمة والنقاء والوظيفة البيولوجية جميعها ضمن النطاقات المرجعية.

المرحلة الأولى02

تكافؤ الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية

131 مريضًا. AUC0–504 و Cmax بفاصل ثقة 90% ضمن نطاق 80–125%؛ الفرق في إشغال مستقبل PD-1 أقل من 1%؛ لم تُرصد أجسام مضادة للدواء.

المرحلة الثالثة03

التكافؤ السريري في الميلانوما المتقدمة

480 مريضًا بالميلانوما المتقدمة. معدل الاستجابة الموضوعية 33.3% مقابل 32.7%؛ الفرق 0.7% (فاصل ثقة 95%: −7.7؛ 9.1)، ضمن هوامش ±15%.

الممارسة الروتينية04

الأدلة الواقعية

دراسات استباقية واسترجاعية في الممارسة الروتينية، بما فيها مجموعة من 382 مريضًا جرى تبديل علاجهم لأسباب غير طبية.

لماذا يُعدّ الاستقراء مبرَّرًا علميًا
يعمل بيمبروليزوماب عبر آلية واحدة، هي حصر مستقبل PD-1، في جميع الاستطبابات المعتمدة. عندما يكون المماثل الحيوي شديد التشابه في البنية والوظيفة والحركية الدوائية والأداء السريري في فئة سكانية حساسة، يمكن توقّع الفعالية والسلامة نفسيهما في الاستطبابات الأخرى للمنتج المرجعي. هذا المبدأ راسخ في إرشادات منظمة الصحة العالمية ووكالة الأدوية الأوروبية بشأن المماثلات الحيوية.

البيانات التحليلية وبيانات المرحلة الأولى: بيانات محفوظة لدى ANABION. دراسة التشابه وفق إرشادات منظمة الصحة العالمية TRS 1043 الملحق 3 والوثيقة EMA/CHMP/BMWP/403543/2010.