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Biosimilar de pembrolizumab AnabionAnticuerpo monoclonal IgG4 humanizado anti-PD-1ANABION
Biosimilar del pembrolizumab de referencia

Biosimilar de pembrolizumab Anabion

Anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado anti-PD-1 desarrollado como biosimilar del pembrolizumab de referencia.

La similitud se sustenta en la totalidad de la evidencia: comparabilidad analítica y funcional, un estudio farmacocinético de fase 1, un estudio de equivalencia de fase 3 en 480 pacientes con melanoma avanzado y evidencia en práctica clínica real en distintos tipos tumorales.

480
Pacientes en el estudio de equivalencia de fase 3 en melanoma avanzado
131
Pacientes en el estudio de equivalencia farmacocinética de fase 1
4
Estudios en práctica clínica real en múltiples tipos tumorales
El paradigma de evidencia de los biosimilares

Los datos clínicos confirman lo que los datos analíticos establecen

En un biosimilar, el peso de la prueba recae en la caracterización fisicoquímica y funcional. Los estudios clínicos confirman la similitud, no la establecen. La similitud demostrada es la base científica para la extrapolación a las demás indicaciones autorizadas del producto de referencia.

1
Comparabilidad analítica y funcional
Estructura, modificaciones postraduccionales, pureza y función biológica comparadas en más de 14 lotes del biosimilar y 15 lotes del producto de referencia.
2
Farmacocinética de fase 1
Exposición equivalente tras la primera infusión en 131 pacientes, ocupación del receptor PD-1 prácticamente idéntica, sin anticuerpos antifármaco.
3
Equivalencia clínica de fase 3
Estudio aleatorizado doble ciego en 480 pacientes con melanoma avanzado. Variable principal de equivalencia alcanzada; supervivencia, inmunogenicidad y seguridad comparables.
4
Evidencia en práctica real
Estudios prospectivos y retrospectivos en práctica clínica habitual, incluida una cohorte de 382 pacientes con cambio por motivos no médicos.
Totalidad de la evidencia

Similitud demostrada en cada nivel del programa de desarrollo

El ejercicio de comparabilidad siguió la guía OMS TRS 1043 Anexo 3 y EMA/CHMP/BMWP/403543/2010. Cada etapa se construye sobre la anterior.

Base01

Comparabilidad analítica y funcional

Más de 14 lotes del biosimilar y 15 del producto de referencia comparados: estructura, modificaciones postraduccionales, pureza y función biológica dentro de los intervalos de referencia.

Fase 102

Equivalencia farmacocinética y farmacodinámica

131 pacientes. AUC0–504 y Cmax con IC 90 % dentro del 80–125 %; diferencia en la ocupación del receptor PD-1 <1 %; sin anticuerpos antifármaco.

Fase 303

Equivalencia clínica en melanoma avanzado

480 pacientes con melanoma avanzado. TRO 33,3 % frente a 32,7 %; diferencia 0,7 % (IC 95 % −7,7; 9,1), dentro de los márgenes de ±15 %.

Práctica habitual04

Evidencia en práctica real

Estudios prospectivos y retrospectivos en práctica habitual, incluida una cohorte de 382 pacientes con cambio por motivos no médicos.

Por qué la extrapolación está científicamente justificada
Pembrolizumab actúa mediante un único mecanismo, el bloqueo del receptor PD-1, en todas las indicaciones aprobadas. Cuando un biosimilar es altamente similar en estructura, función, farmacocinética y comportamiento clínico en una población sensible, cabe esperar la misma eficacia y seguridad en las demás indicaciones del producto de referencia. Este principio está recogido en las guías de biosimilares de la OMS y la EMA.

Datos analíticos y de fase 1: datos en archivo de ANABION. Ejercicio de comparabilidad según OMS TRS 1043 Anexo 3 y EMA/CHMP/BMWP/403543/2010.